远野志贵听说在Misaki发生了一系列新的谋杀案，与月姬中发生的谋杀案相似。在寻找凶手的过程中，他遇到了埃尔特纳姆，她向他发起了战斗，试图抓住他。战斗结束后，她透露自己试图抓住他的原因是为了与“真祖”（指爱尔奎特·布伦史坦德取得联系，以便她能获得关于“治疗吸血鬼化”的信息。随后，志贵决定帮助她完成这项任务。
Melty Blood是一款2D格斗游戏。最初的几个PC版本（直到Re-ACT）拥有视觉小说风格的故事模式，包含多个结局，并在街机模式中有一个次要的故事模式。后来的版本（从Act Cadenza开始）没有像以前版本那样正式的故事模式，但它们增加了更多角色。
